Robert Downey Jr. ในบท Tony Stark ทำหน้าที่เป็นแม่แบบและแรงผลักดันให้ตัวละครหลักเติบโต ขณะที่ Michael Keaton ใส่มิติให้วายร้าย Adrian Toomes มีบาดแผลทางอารมณ์ที่ทำให้การเผชิญหน้ามีน้ำหนัก นอกจากนี้ Bokeem Woodbine ซึ่งรับบทเป็น Shocker (Herman Schultz) แม้บทจะไม่ใหญ่มาก แต่ก็ทำให้กลุ่มผู้ร้ายมีความหลากหลาย Jon Favreau ในบท Happy Hogan และ Marisa Tomei ในบท May Parker เติมความอบอุ่นและเส้นขอบของครอบครัว นักแสดงแต่ละคนช่วยให้หนังไม่ล้นด้วยเอฟเฟกต์ แต่กลับแน่นไปด้วยความสัมพันธ์ระหว่างตัวละคร ซึ่งฉันมองว่าเป็นหัวใจสำคัญของหนังเรื่องนี้
Tom Holland รับบทเป็น peter parker / Spider-Man ได้อย่างมีพลังและรอยยิ้มเจ้าเสน่ห์ ส่วน Michael Keaton เล่นเป็น Adrian Toomes หรือ Vulture ได้เข้มข้นและมีมิติ ทำให้วายร้ายดูจริงจังไม่ใช่แค่ตัวประกอบ นอกจากนี้ Robert Downey Jr. ก็ปรากฏในบท tony stark ที่ให้ความสัมพันธ์แบบพี่เลี้ยงกับปีเตอร์อย่างกลมกล่อม
รายชื่ออื่น ๆ ที่สำคัญได้แก่ Marisa Tomei ในบท May Parker ที่อบอุ่น, Zendaya ในบท Michelle (MJ) ที่มีเสน่ห์แบบเย็น ๆ, Jacob Batalon เป็น Ned เพื่อนสนิทที่น่ารัก, Tony Revolori รับบท Flash Thompson, Laura Harrier เป็น Liz Toomes และ Jon Favreau ในบท Happy Hogan ความลงตัวของนักแสดงกลุ่มนี้ช่วยยกระดับทั้งเรื่อง ให้ความรู้สึกเหมือนหนังซูเปอร์ฮีโร่ที่ยังคงหัวใจของวัยรุ่นไว้ได้อย่างดี