แฟนเกมที่ติดตามจักรวาลนี้น่าจะรู้กันดีว่า '
ผีชีวะ 6' เติมเต็มเรื่องด้วยตัวละครใหม่หลายคนที่เข้ามาเปลี่ยนจังหวะของเนื้อเรื่องและความสัมพันธ์ระหว่างตัวละครเก่า ผลงานนี้เลือกใช้แนวเล่าเรื่องแบบหลายแคมเปญ ทำให้ผู้เล่นได้เห็นมุมมองของเหตุการณ์เดียวกันจากสายตาที่ต่างกัน และตัวละครใหม่แต่ละตัวมีบทบาทสำคัญทั้งต่อพล็อตหลักและอารมณ์ของเรื่อง
ตัวละครที่โดดเด่นที่สุดคืo Jake Muller ที่เป็นตัวละครเล่นได้ใหม่ในเกมนี้ เขาถูกวางตัวเป็นทหารรับจ้างหนุ่มมีทักษะการต่อสู้แบบรุนแรงและไหวพริบเฉพาะตัว จุดขายสำคัญคือความเชื่อมโยงกับตำนานเก่า ๆ ของซีรีส์—เขาเป็นบุตรของตัวละครชื่อดังคนหนึ่ง ซึ่งทำให้หลายฝ่ายต้องการตัวเขาไม่เพียงเพราะฝีมือ แต่เพราะสิ่งที่ตัวเขามีในเชื้อสาย การออกแบบตัวละครให้เป็นคนดิบเถื่อนแต่มีความเป็นลูกผู้ชาย สร้างสีสันเมื่อเขาต้องรับมือกับสถานการณ์เหนือมนุษย์และความสัมพันธ์กับตัวละครอื่น ๆ ในแคมเปญของเขา
Sherry Birkin แม้จะไม่ใช่ตัวละครใหม่ แต่ในเรื่องนี้เธอถูกนำกลับมาในบทบาทที่โตขึ้นและมีความรับผิดชอบมากกว่าเดิม เธอทำงานร่วมกับหน่วยงานรัฐบาลและกลายเป็นผู้ที่คอยสนับสนุน Jake ทั้งด้านข้อมูลและด้านการแพทย์ สถานะของเธอในเกมช่วยเชื่อมต่ออดีตของจักรวาลกับเหตุการณ์ปัจจุบัน ทำให้การปรากฏของเธอมีน้ำหนักทางอารมณ์ ส่วน Ada Wong แม้จะยังคงเป็นสายลับปริศนา แต่ในแคมเปญของเธอก็เพิ่มมิติใหม่ให้กับความลับเบื้องหลังการก่อการร้ายชีวภาพ
แคมเปญของ Leon เพิ่มตัวละคร Helena Harper ที่เป็นหุ้นส่วนใหม่ของเขา Helena มีฉากหลังเป็นอดีตเจ้าหน้าที่รักษาความปลอดภัยส่วนบุคคลและเธอเข้ามาเป็นความต่างทางบุคลิกที่ทำให้เคมีของคู่หู Leon-Helena น่าสนใจ เพราะเธอเป็นคนที่มีปมส่วนตัวและบางทีการตัดสินใจของเธอก็นำไปสู่ความตึงเครียดที่ต้องคลี่คลาย ส่วนแคมเปญของ Chris เพิ่ม Piers Nivans ผู้ซึ่งทำหน้าที่เป็นสไนเปอร์และเพื่อนร่วมทีมที่ทุ่มเท พื้นฐานของ Piers ถูกออกแบบมาเพื่อเน้นการเสียสละและความเป็นมืออาชีพ ในเรื่องเขามีบทบาทสำคัญทั้งด้านการยิงสนับสนุนและฉากที่ถึงกับทำให้ผู้เล่นรู้สึกสะเทือนใจเมื่อเหตุการณ์บางอย่างเกิดขึ้นกับเขา
ฝั่งตัวร้ายมี Derek Simmons ซึ่งเป็นตัวละครใหม่ในตำแหน่งผู้มีอำนาจทางการเมือง และเขาเป็นแกนกลางของแผนการและการปกปิดที่นำไปสู่เหตุระบาดใหญ่ Simmons ทำหน้าที่เป็นตัวแทนของการสมคบคิดทางการเมืองที่ผลักดันให้เหตุการณ์บานปลาย บทบาทของเขาทำให้เรื่องมีระดับความเป็นจริงเชิงสังคมมากขึ้น เพราะไม่ได้มีแค่ชิ้นส่วนของชีวการร้ายเท่านั้น แต่ยังมีการใช้ประโยชน์จากอำนาจและข้อมูลเพื่อผลประโยชน์ของกลุ่มหนึ่งด้วย
โดยรวมแล้วการเติมตัวละครใหม่ใน 'ผีชีวะ 6' ทำให้เนื้อเรื่องมีมิติหลายชั้น ทั้งด้านแอ็กชัน จิตใจตัวละคร และการเมืองภายในโลกที่ค่อย ๆ เผยความจริงออกมา ในฐานะแฟนผู้เล่น การได้เห็นตัวละครมีทั้งภูมิหลัง แรงจูงใจ และการเติบโต ช่วยให้การเล่นแต่ละแคมเปญมีรสชาติแตกต่างกัน และยังคงรู้สึกว่าโลกของเกมยังมีเรื่องให้เล่าอีกมาก นี่คือความรู้สึกจริง ๆ ที่ได้จากการเล่น